糖皮质激素临床常长程大量治疗自身用于免疫类疾病、结缔组织病、风湿类疾病、血液病、肾病等。肾病综合征患者，而长期大剂量应用可累及消化、心血管、内分泌、骨骼、神经等多个系统，轻者表现为轻微不适，停药后多可恢复；重者由于不可耐受而不得不中断治疗,影响病情的转归及预后。其长期大量应用引起的不良反应介绍如下：

1、皮质功能亢进综合征：长期使用糖皮质激素可负反馈抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴，引起脂肪和水盐代谢紊乱,表现满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤菲薄、紫纹、多毛、痤疮、水肿、闭经等。

2、诱发或加重消化性溃疡：糖皮质激素可刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌,减弱胃黏膜细胞的自我保护与修护,诱发或加重溃疡,甚至造成消化道出血或穿孔。

3、诱发或加重感染：这是由于激素降低机体对病原微生物的抵抗力。

4、诱发高血压和动脉硬化：其发生机制主要是激素促进蛋白质分解而加速糖原异生及增加脂肪沉积,患者血液可呈高凝状态,严重者可诱发冠心病。

5、诱发糖尿病：内分泌系统使空腹血糖升高,停用激素后诱发的糖尿病一般可自愈。

6、骨质疏松：由于长期大剂量应用糖皮质激素可减少骨质形成和增加骨质吸收。

7、肌肉萎缩：糖皮质激素可使蛋白质消耗,肌组织水肿及纤维变性,故长期大剂量应用可引起肌肉萎缩。临床主要表现为肌无力、易疲乏。

8、抑制儿童生长发育：糖皮质激素可使儿童发生免疫抑制,骨骼软化易导致骨折等，并可减弱了生长激素功效，可影响儿童的生长发育。

9、骨缺血性坏死：激素可引起血管内皮细胞损伤，血流郁滞、骨内压力增加、动脉灌注不足而引起骨梗塞，主要发生在股骨头。

12、停用综合征：患者一旦停用激素，会出现戒断综合征，表现为全身疲乏无力、情绪消沉、表情淡漠、食欲不振、恶心呕吐等。一旦停用或减药过快可出现反跳现象，即可出现病情反复或者恶化。

1、使用原则为起始足量、缓慢减药、长期维持。全日量顿服或在维持用药期间两日量隔日一次顿服可减轻激素的不良反应。

2、由于糖皮质激素的分泌呈昼夜节律性变化，分泌的峰值在早上7～8点，因此，将一日的剂量于早上7～8服用，药物对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用最轻，副作用最小。小剂量短程抗炎用药不在此限。

3、服用抑酸药和胃黏膜保护药可降低消化道不良反应，另外，饭后服用激素可减少对胃黏膜的刺激。不宜与甾体类抗炎药同时应用。

4、对食欲亢进的患者,则应当适当控制饮食,防止过度肥胖。

5、饮食宜清淡，低盐、低糖、高蛋白饮食,适当补充钾盐，限制高脂饮食，避免吸烟和酗酒，防止咖啡因摄入。必要时加用抗高血压、降糖药。

6、有细菌感染则应尽早使用抗生素。

7、应定期监测患者骨密度情况,早期发现骨异常并及时处理，可补充钙剂、维生素D3等预防骨质疏松。

8、过度兴奋、失眠者可短期内服用小剂量安眠药或养血安神中药。

9、不可减量过快或突然停药，易缓慢减量。

激素是一把“双刃剑”，在发挥重要临床作用的同时，也会产生很多不良反应。因此，必须做到有的放矢，扬长避短。大家也不用谈激素色变，一般短期、小剂量、局部用药是不会出现以上所提不良反应。

大家好，我是一名肾内科医师，谈到激素这个药物，肾内科医生恐怕是最有话语权了，因为不少肾病患者就是激素的服药人群。针对“激素”这一特殊的药物，有说它好的，也有说它不好的。咱们俗话说的好，实践出真知，用的多、看得多，经验就老道。作为一个长期与激素打交道的肾内科医生，今天就由我来为大家揭开它神秘的面纱。

●网络上很多的造谣者说激素是害命的，吃了会怎么怎么样。其实在这我不妨告诉大家，他们很多人其实连“什么是激素”都不知道，就人云亦云的在那带节奏。如果认为“激素”仅仅是一类药时，我只能说认识太表浅了。激素我们人体其实无时无刻都在分泌，像甲状旁腺激素、生长激素、胰高血糖素、皮质醇都是人体自身分泌的“激素”，它在我们的生命活动中起着重要作用，我们每天也在利用它。由于篇幅比较大，今天我重点为大家讲解的是“糖皮质激素”以及它在肾脏疾病中的应用。

●我们正常人的肾上腺（人体的一个小小的器官）每天可分泌大约10-20mg皮质醇（也称为糖皮质激素）。它分泌有一个特点，就是呈脉冲式的释放，具有明显的昼夜规律。在夜间睡眠时最低，入睡3-5个小时后就开始上升，等清晨醒来后达到高峰，然后又开始下降，就是这么个循环过程，它的分泌主要是受到我们的高级中枢（下丘脑-垂体-肾上腺）控制。

●那药物的糖皮质激素制剂有哪些种类呢，它的种类划分主要是根据药物的半衰期来的。根据它的药理特点可将它划分为“短效、中效、长效”三种。短效的半衰期约为6-12个小时，比较有代表性的药物如可的松、氢化可的松；中效的半衰期约为12-30个小时，比较有代表性的药物如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙等；长效的半衰期约为48-72小时，比较有代表性的药物如地塞米松、倍他米松等。

●根据肾脏穿刺病理来讲，肾病综合征可分为多个类型。像单独应用糖皮质激素有效的病理类型：微小病变型肾病（儿童多见）、系膜增生性肾炎（青少年多见，可包括IgA肾病）、局灶性节段性肾小球硬化FSGS（儿童青少年多见）；需要联合细胞毒性药物（如环磷酰胺CTX）的类型：特发性膜性肾病（这只是一个大体划分，临床实际应用时可能稍有差异）

●然而激素治疗并不是说一上肾病就马上好了，根据治疗后的反应大致可以划分为3类，即敏感型：也就是明确病理，积极足量用药后，肾病综合征症状（水肿、蛋白尿等）迅速缓解；依赖型：也就是在治疗期间效果还不错，在减量后开始复发。（我们讲复发又可分为2小类：不常复发：即头6个月内1次，1年内小于3次。常复发：6个月内大于等于2次，1年内大于3次）

●最后一种就是激素抵抗型，简单的说就是你用激素治疗压根没用，我们的评估标准是穿刺出来符合肾病综合征某个类型，但你按常规使用且达到治疗周期8-12周无缓解，需积极寻找病因，如是否合并感染、血栓、未规定服药、胃肠道水肿等，如无以上诱发因素时可考虑加用免疫抑制剂或其它特殊的治疗方案。

●对于肾病患者需要使用到激素，这个用药原则必须遵从，其一，起始要足量，我以甲泼尼龙为例，一般治疗剂量为0.8-1.0mg.kg.d，大致在40-60mg/天，口服为主有些反应慢点的如FSGS可达16-24周（有些人害怕激素副作用大，自行减少剂量，往往费力不讨好，病没好副作用还大）

●其二，要缓慢减药，也就是说在按足量使用达到时间后开始每2周左右减少10%，当减至20mg/d时间隔时间需延长，因为有些人在这里容易反弹。一般如果是急性肾损伤为1月左右可完全撤药，减药周期3天/次。其三，要长期维持，即以最小有效量（5-10mg/d）维持半年左右，综合所有时间大概推算，需1年半左右可完全撤药。

●对于一些特殊类型像膜性肾病（该病中老年多见），基本需肾脏穿刺，然后再来制定治疗方案，根据相关文献以及个人经验来看，该病单用激素效果不理想，现在主流的治疗方案为激素+细胞毒性药物（必须合用），而对于像局灶性节段性肾小球硬化（FSGS）这种类型的治疗，则是以RASS抑制剂（如某某沙坦、某某普利类的药）降压、降脂（他汀类）为基础，再使用（甲泼尼松龙0.8-1.0mg.kg.d）+（环孢素A2-5mg.kg.d、分2次服用）半年以上才是核心。

●针对于继发性肾脏病，其实也有激素的使用指征。在以前继发性肾病的类型中主要是以系统性红斑狼疮、紫癜性肾炎等比较多见，但是现在ANCA相关性血管炎也开始慢慢的变多起来，因为继发的原因不一样，所以在治疗上也不一样。对于狼疮性肾炎（SLE）、ANCA性血管炎，如果在穿刺提示是一个急性活动期，病理上有新月体、血管炎等情况，则需考虑激素冲击治疗。

●冲击治疗方案为7-15mg.kg.d（0.5-1.0g）加入盐水中缓解静滴，（每日1次，连用3天）此为1个疗程，然后停4天（这四天仍需使用激素，剂量按常规口服剂量使用），再进入下一个疗程，一般1-3个疗程即可缓解，注意大剂量的冲击治疗会有猝死的风险，严重的水钠潴留，感染，这时候需要心电监护等措施做好，密切注意生命体征的变化。

●如果不使用冲击治疗，常规上一般系统性红斑狼疮，我们的方案就是1mg.kg.d用4-6周；如果是ANCA相关性血管炎，我们的方案是0.8mg.kg.d用4-6周，按这样治疗后基本能稳定下来后就以5-10mg.d长期维持随访，如果是狼疮根据疾病情况那在早期可能同时还需配合抗疟药、免疫抑制剂等。

●如肾脏穿刺提示一个“急进性肾炎”，则有以下治疗方案，假如是“I型”，即抗GBM型（肾小球基底膜），临床主推血浆置换最佳；假如是“II型”（即免疫复合物沉积可由SLE转变而来）或者是“III型”（即寡免疫复合物型，一般这个多为ANCA相关性血管炎）。注意了，这3种类型中II、III型是适合激素治疗的，一般推荐0.8-1mg.kg.d用4-6周，必要时加用环磷酰胺（CTX）静滴，使用的同时要注意累积剂量。

●如果是短时间内比如3-5天小剂量使用问题是不大的，因为它的副作用主要还是体现在长期服用激素的病人身上。比如感染，我拿泼尼松泼尼松举例，如果你服用这个药物的累积剂量超过700mg，那么感染的几率就会明显增加，而且有的人还会出现真菌感染，所以因病需长期服用激素的人一定要多注意，外出要戴口罩，一旦感染，会比正常人麻烦的多。

●在皮肤方面，这点其实很多人都知道，就是容易出现痤疮、脱发、长毛；眼睛方面就是容易出现青光眼、白内障等并发症；有的人容易出现高血压或者本身有高血压的人出现血压控制不稳定，这其实就是激素的副作用导致的，这主要是因为长期服用激素容易引起“水钠潴留”，这种情况下往往需要加用利尿的药物才可缓解，如速尿片；在消化系统方面，容易出现出血、溃疡等；在内分泌方面，容易出现血糖升高，骨质疏松，股骨头无菌性坏死，所以长期使用需定期监测骨密度，并预防性的加用钙剂、活性维生素D等对症治疗。

●小提示，激素口服的时间安排问题，在这我建议安排在早晨、餐后、顿服，重要的事情说3遍，无需分开吃。而且有研究示因考虑激素容易引起胃粘膜病变，部分病人长期吃的话往往会配合应用质子泵抑制剂（如奥美拉唑、雷贝拉唑等），这有可能导致肾功能损伤加重（具有肾损伤的可能性），所以一定要规律服用，护胃药物可以在治疗的前期少量服用。

糖皮质激素因其强大的抗炎、抗休克、抗风湿、抗过敏及免疫性疾病等多方面功不可没，在临床各科室应用广泛，我们可以把它理解成一把“双刃剑”，有利有弊。有时因其时间短、见效快，成为不少临床工作者的一把“利器”，故更应严格掌握适应症，拒绝滥用。

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