染色体外扩增是在短时间的筛选后,大多数或全部抗性细胞都是不稳定的.染色体外拷贝的形成比染色体内扩增发生的频率要高.在此过程的初期,在双微染色体或者染色体内的变化被发现之前,能够发现扩增的dhfr基因以染色体外单位形式存在。