药物结构的作用与功效

1、相较于猫的骨骼占全身重量百分的十二至十三,兔子的骨骼是较为纤弱的,仅占全部体重的百分之七到八。骨折─尤其是胫骨骨折,经常是一个潜在的问题。兔子有一对强而有力的后脚,可以猛烈的力量向后踢去。如果抓起兔子时没有将兔子适当的保定住,牠们向后踢的动作往往造成脊椎骨破裂(几乎总是发生在第七腰椎),并导致脊髓的损伤。因此,对兔子适当的保定是预防兔子及管理者受伤的基本要素。2、兔子的肩胛...

1、相较于猫的骨骼占全身重量百分的十二至十三,兔子的骨骼是较为纤弱的,仅占全部体重的百分之七到八。骨折─尤其是胫骨骨折,经常是一个潜在的问题。兔子有一对强而有力的后脚,可以猛烈的力量向后踢去。如果抓起兔子时没有将兔子适当的保定住,牠们向后踢的动作往往造成脊椎骨破裂(几乎总是发生在第七腰椎),并导致脊髓的损伤。因此,对兔子适当的保定是预防兔子及管理者受伤的基本要素。

2、兔子的肩胛骨棘下窝呈锐利的三角形,肩峰的上膊突呈倒勾状。兔子的髀臼是由肠骨、坐骨亦即一小型附属骨─髀臼骨所组成,而不包括耻骨在内。而在其它动物身上,髀臼的组成却是由肠骨、坐骨加上耻骨而成。

3、股骨的转子窝是骨内输液常使用的所在,可以经由触摸大转子的突起而轻易的找到它的位置。

4、兔子的身体外观及耳朵大小在不同品种间有极大的差异,因此有相当多的名词被用来形容各种兔子不同的体型及耳朵的垂下。侏儒兔的体型小而矮胖,有如鹅卵石一般,故被形容为"cobby";比利时兔瘦长的身躯常被称为"racy"﹔大型巨兔则因为高而弯曲的背脊线经常超过牠的下半身,而被形容如同"曼陀琳"一般。大部份兔子的耳朵不论长短都是朝上,但是有些品种的耳朵则是向下,有这种耳朵的兔子被成为"lops"。

5、兔子的嘴巴开口极小,而在上唇部份有一道鸿沟区分左右,并向上弯与鼻翼相接,这也是「兔唇」这一名称的由来。兔子的牙齿呈弯曲形,不论门齿或臼齿皆会持续的生长。如果牙齿的接合不良,那它们的磨损就会不均匀,导致咬合不正的问题发生,像是食物不易摄入或是厌食的现象。

6、下巴的肌肉向前及向后延伸,造成一种较大的口腔虚像,但事实上却不然。下颚能够自由的向前、向后及上下垂直活动,但向左右的活动则受到限制,这是因为形成颞颚关节的关节突是呈纵向延伸的。

7、在兔子身上使用气体麻醉时,在气管内插管过程中较困难,这是因为兔子的嘴巴过小、臼齿与舌头相对较大,以及口腔较深的缘故。下巴肌肉的放松是麻醉达到效果的象征。如果在插管过程中不留意,很容易造成兔子口腔及呼吸道的伤害,必须小心。

8、兔子的腹腔蛮大的。牠的胃肠道相对较长,其内容物可占兔子全身重量的百分之十到二十。这一点是当使用静脉内注射麻醉药物时计算剂量的重要考虑之一。在腹腔中最大的两个器官分别是胃及盲肠。

9、胃是一个储存大部份已消化食物的所在,但是未消化的饲料以及粪团往往也可在胃中发现。兔子的胃壁非常薄,常常在尸解中被发现已经破裂,这是因为死后细胞分解造成气体快速膨胀所致。然而,牠的贲门及幽门部发展的极为良好。由于贲门部及胃的解剖学上位置排列的关系,兔子是无法呕吐的。幽门部到十二指肠之间呈现极剧烈的角度转变,并常受到十二指肠的压迫。当胃部膨胀时,或当毛球、气体、肝肿大压迫到胃时,都会导致幽门部的收缩,而阻止胃内容物的排出。

10、十二指肠及空肠拥有较小的空腔。在回肠的末端近盲肠处则膨大形成圆小囊(sacculusrotundus)的结构。这是一个由大量的淋巴滤泡所组成的蜂窝状结构,有时亦被称为回盲肠间的扁桃腺(ileocecaltonsil)。这也是食入异物最容易阻塞的地方。

11、兔子有一个大型、薄壁的螺旋形盲肠。它终止于一个厚壁、苍白、蠕虫状的阑尾;如同圆小囊一般,阑尾也是一个具有丰富淋巴组织的结构。盲肠是兔子腹腔中最大且最突出的器官。它沿着腹壁内侧螺旋状伸展,在腹腔中约折了三折。一般而言,盲肠内容物呈现半液体状。

12、结肠的特征为连续的囊状以及纵带的出现。它是起自称为大肠瓶(ampullacoli)的盲肠段。在近端结肠与远程结肠之间被肠钮(fususcoli)所隔开。这是一段较为厚实的结肠,聚集着大量的神经节细胞,负责肠管收缩步调的调整,已达到掌控两种粪便排出的目的。

NSAIDs类药物也称非甾体抗炎药,该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用,在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。

作用机制:抑制环氧化酶(COX),阻断花生四烯酸转化为前列腺素(PG),从而发挥抗炎镇痛和解热作用。环氧化酶有2种异构酶,COX-1和COX-2,COX-1参与胃黏膜细胞保护和血小板凝聚等正常生理功能。COX-2参与炎性前列腺素的产生。

1.解热作用:通过作用于下丘脑体温调节中枢,出汗,散热增加而降温。

2.镇痛作用:(对外伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效)。

3.抗炎、抗风湿:(除对乙酰氨基酚外)。

4.抗血小板聚集作用:阿司匹林通过抑制COX,减少血栓素A2生成,从而阻止血栓形成。

NSAIDs分类:(根据药物对COX2的1C50/COX1的IC50的比值进行分类)

1、COX无选择性抑制药:氟比洛芬(1.3)、双氯芬酸(0.7)、萘丁美酮(1.4)

2、COX-1低选择性抑制药:布洛芬(15)、对乙酰氨基酚(7.5)

3、COX-1高选择性抑制药:阿司匹林(166)、吲哚美辛(60)、舒林酸(100)、吡罗昔康(250)

4、COX-2选择性抑制药:塞来昔布(0.003)、尼美舒利(<0.007)

1、阿司匹林:抗血小板凝集,降低稳定性和不稳定性心绞痛病患者的发病风险;降低心血管危险因素者心肌梗死发作的风险;预防心肌梗死复发;中风的二级预防;降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险。

2、对乙酰氨基酚(如必理通):用于普通感冒或流行性感冒引起的发热,也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛。

3、尼美舒利:用于慢性关节炎(如骨关节炎等)的疼痛、手术和急性创伤后的疼痛、原发性痛经的症状治疗。

4、洛索洛芬(如乐松):类风湿性关节炎、骨性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合症,以及手术后、外伤后及拔牙后的镇痛消炎,急性上呼吸道炎症的解热镇痛。

5、双氯芬酸(如扶他林):急慢性风湿性、急慢性关节炎、急慢性强直性脊椎炎、骨关节炎、肩周炎、滑囊炎、肌腱炎。

6、吲哚美辛(消炎痛):①关节炎,可缓解疼痛和肿胀;②软组织损伤和炎症;③解热;④其他:用于治疗偏头痛、痛经、手术后痛、创伤后痛等。

7、氟比洛芬:用于类风湿关节炎、骨关节炎。

8、布洛芬(如美林、芬必得):用于缓解轻至中度疼痛如:关节痛、肌肉痛、神经痛、头痛、偏头痛、牙痛、痛经,也用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。酮洛芬(法斯通)。

8、美洛昔康(如莫比可):骨关节炎症状加重时的短期症状治疗;类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的长期症状治疗。

9、塞来昔布(如西乐葆):用于骨关节炎和类风湿关节炎。

10、依托考昔(如安康信):用于骨关节炎、急性痛风性关节炎。

1、(1)A环:A环上7-位的取代基的性质对生物活性影响较大。当7位引入吸电子取代基时,药物活性明显地增强,如氟西泮,吸电子越强,作用越强,其次序为NO2>Br>CF3>Cl。

2、(2)B环:地西泮体内代谢时在3位上引入羟基可以增加其分子的极性,易与葡萄糖醛酸结合排出体外。但3位羟基衍生物可保持原有药物的活性,临床上较原药物更加安全。

3、(3)C环:5位上无苯基取代的化合物没有镇静催眠活性。5位苯环的2′位引入体积小的吸电子基团如F、Cl可使活性增强。在1,4-苯二氮的1,2位并上三唑环,不仅可使代谢稳定性增加,而且提高了与受体的亲和力,活性显著增加。如艾司唑仑、阿普唑仑和三唑仑。

4、非苯二氮结构的镇静催眠药主要有:咪唑并吡啶结构药物唑吡坦和吡咯酮药物佐匹克隆,佐匹克隆结构中含有一个手性中心,右旋异构体为艾司佐匹克隆,具有很好的短效催眠作用,而左旋体无活性且易引起毒副作用。

5、(1)巴比妥类药物(又称丙二酰脲)的代谢方式主要是经肝脏的生物转化,其中包括5位取代基的氧化、N上脱烷基、2位脱硫、水解开环等,属于国家特殊管理的二类精神药品。

6、(2)将巴比妥类药物的一个-CONH-换成-NH-即得到乙内酰脲类。乙内酰脲本身无抗癫痫作用,当5位两个氢被苯基取代后得到苯妥英,临床用其钠盐苯妥英钠,抗惊厥作用强。苯妥英钠具有“饱和代谢动力学”的特点。

7、卡马西平:三环类,用于治疗三叉神经痛,苯妥英钠等其他药物难以控制的癫痫大发作、复杂的部分性发作或其他全身性发作。卡马西平的10-酮基衍生物是奥卡西平可以阻断脑内电压依赖性的钠通道,也有很强的抗癫痫活性。

8、(1)代表药物是氯丙嗪,临床上常用来治疗以兴奋症为主的精神病,主要副作用是锥体外系作用。

9、(2)氯丙嗪等吩噻嗪类抗精神病药物,遇光会分解,生成自由基并与体内一些蛋白质作用,发生过敏反应。

10、(3)吩噻嗪类药物母核为吩噻嗪环,2位R1引入吸电子基团时可增强活性。抗精神病的作用强度与2位R1取代基的吸电子性能成正比,2位R1取代基对活性大小的影响是CF3>Cl>COCH3>H>OH。2位乙酰基取代可降低药物的毒性和副作用。

11、(4)吩噻嗪母核上的氮原子(10位)的取代基对活性的影响很大,10位N原子常为叔胺,也可为氮杂环,以哌嗪取代的侧链作用最强。

12、(5)氟奋乃静的作用时间只能维持一天,利用其侧链上的伯醇基,制备其长链脂肪酸酯类的前药,可使药物维持作用时间延长。

13、(6)母核吩噻嗪环易被氧化,有光毒化过敏反应,避免光照射。注射液中需加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂,以阻止氧化变色。

14、(1)将吩噻嗪环上10位氮原子用磷原子取代,则得到噻吨类,又称硫杂蒽类药物。代表药物:氯普噻吨、珠氯噻醇。此类药物一般是顺式异构体的抗精神病的活性大于反式异构体。

15、(2)将吩噻嗪分子的硫原子或氮原子以甲亚胺基取代得到二苯并二氮类和二苯并硫氮类药物,其代表药物为氯氮平和氯噻平。

16、利培酮和齐拉西酮是根据骈合原理设计出的非经典药物。利培酮体内的活性代谢物是帕利哌酮。

17、(1)去甲肾上腺素重摄取抑制剂———阿米替林、丙米嗪、多塞平。

18、(2)5-羟色胺重摄取抑制剂———氟西汀、氯氟沙明、氟伏沙明、舍曲林、文拉法辛、西酞普兰、艾司西酞普兰、帕罗西汀。

19、①丙米嗪是利用生物电子等排原理,将吩噻嗪类分子中的硫原子以生物电子等排体亚乙烯基-CH=CH-或亚乙基-CH2-CH2-取代后,得到的二苯并氮类抗抑郁药。主要代谢成2-或10-羟化代谢产物和N-去甲基化的地昔帕明,代谢产物有活性。②氯米帕明是在丙米嗪2位引入氯原子的抗抑郁药物,它在肝脏代谢生成活性的代谢产物去甲氯米帕明。

20、(2)二苯并庚二烯类:采用生物电子等排体原理,将丙米嗪的氮原子以碳原子取代。阿米替林具有双苯并稠环共轭体系并且侧链含有脂肪族叔胺结构,对日光较敏感,易被氧化,故需避光保存,活性代谢产物去甲替林,抗抑郁作用比丙咪嗪强。

21、(3)二苯并嗪类:多塞平是以85∶15的E型和Z型异构体的混合物来给药的,其中Z型异构体抑制5-羟色胺重摄取的活性较强,E型异构体抑制去甲肾上腺素重摄取的活性较优。

22、5-羟色胺(5-HT)重摄取抑制剂

23、(1)氟西汀及其代谢产物去甲氟西汀都选择性地抑制中枢神经系统对5-HT的再吸收。

24、(2)舍曲林为含两个手性中心,目前使用的是S,S-(+)构型异构体,代谢产物有活性。

25、(3)氟伏沙明的优点是没有兴奋和镇静作用,也不影响单胺氧化酶的活性及NA的重摄取。

26、(4)文拉法辛属于5-羟色胺-去甲肾上腺素重摄取抑制剂,其小剂量时主要抑制5-HT的重摄取,大剂量时对5-HT和NE的重摄取均有抑制作用。文拉法辛和它的活性代谢物O-去甲文拉法辛,都有双重的作用机制。

27、(5)西酞普兰是分子含有苯并呋喃结构的5-羟色胺重摄取抑制剂,有一个手性碳,但药用为外消旋体。艾司西酞普兰是西酞普兰的S对映体,抗抑郁活性为西酞普兰的2倍。

28、(6)帕罗西汀包含两个手性中心,市售帕罗西汀的构型是(3S,4R)-(-)-异构体。生物利用度不受抗酸药物或食物的影响。稳态时显示出非线性的药代动力学特征。

29、包括:①一个负离子部位;②一个适合芳环的平坦区;③一个与烃基链相适应的凹槽部位。

30、(1)吗啡是具有菲环结构的生物碱,由5个环稠合而成,含有5个手性中心,立体构象呈T型。有效的吗啡构型是左旋吗啡。

31、(2)3位是具有弱酸性的酚羟基,17位是碱性的N-甲基叔胺,因此,吗啡具有酸碱两性。临床上用吗啡的盐酸盐。

32、(3)吗啡及其盐类的化学性质不稳定,在光照下即能被空气氧化变质,这与吗啡具有苯酚结构有关。氧化可生成伪吗啡和N-氧化吗啡。伪吗啡亦称双吗啡,毒性增大。故本品应避光,密封保存。

33、(4)吗啡在酸性溶液中加热,可脱水并进行分子重排,生成阿扑吗啡。阿扑吗啡为多巴胺激动剂,临床上用作催吐剂。

34、(5)口服生物利用度低,故一般制成注射剂或缓释片。

35、(6)将吗啡3位羟基甲基化得到可待因,可待因具有较强的镇咳作用。

36、(7)吗啡3位、6位羟基同时酯化,得到二乙酰吗啡即海洛因,将吗啡的N-甲基被烯丙基、环丙基甲基或环丁基甲基等取代后,得到烯丙吗啡和纳洛酮等,为吗啡受体的拮抗剂。纳洛酮用于吗啡类药物中毒的解救,美沙酮用于海洛因成瘾的戒除治疗。

37、(8)将可待因的6位羟基氧化成酮,同时将7位的双键氢化得到的镇痛药物羟考酮为阿片受体纯激动剂。无极量限制,镇痛作用无封顶效应。羟考酮控释片具有双相吸收模式,减少了患者服药的次数,使患者对药物具有良好的顺应性。

38、①哌啶类(吗啡结构保留A、D环):哌替啶、芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼等;②氨基酮类:美沙酮;③其他类:布桂嗪、曲马多。

39、(1)哌替啶是4-苯基哌啶类,结构中酯羰基的邻位有苯基存在,空间位阻大,水溶液短时间煮沸不至于被水解。代谢物去甲哌替啶代谢慢,积蓄,易诱发癫痫,不推荐用于慢性疼痛。

40、(2)芬太尼亲脂性高,易于通过血脑屏障,起效快,作用强,作用时间短,这源于芬太尼脂溶性大,在体内迅速再分布造成药物浓

41、(3)属于前体药物的瑞芬太尼无累积性阿片样效应,酯键易水解,注射给药,体内迅速水解无活性的羧酸结构,不蓄积。临床用于诱导和维持全身麻醉期间止痛、插管和手术切口止痛。

42、代表药物是美沙酮。美沙酮的左旋体镇痛作用强,右旋体作用极弱,左旋体用于海洛因成瘾的戒断治疗,镇痛作用强,药用外消旋体,成瘾性小,戒断症状轻。

43、(1)布桂嗪又名强痛定,是阿片受体的激动-拮抗剂。临床上用于各种疼痛,如神经痛、手术后疼痛、腰痛、灼烧后疼痛、排尿痛及肿瘤痛。连续使用可致耐受和成瘾。

44、(2)曲马多是微弱的从阿片受体激动剂,分子中有两个手性中心,临床用其外消旋体。代谢生成O-脱甲基曲马多,镇痛作用为曲马多的2~4倍,曲马多的镇痛作用显著。用于中重度、急慢性疼痛的止痛,对呼吸抑制的作用小,成瘾性也小。可代替吗啡用于中度至重度术后或慢性疼痛的镇痛。

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